英国和西班牙的研究人员发现,包含利福霉素的3个月或更长时间的隐性结核感染(LTBI)治疗方案能更有效地预防活动性结核病(ATB)的发生,可能是替代异烟肼单药治疗的有效方案。论文9月16日发表于《内科学年鉴》(AnnInternMed,:)杂志。
研究者从PubMed、Embase等数据库中筛选出53项符合关于LTBI治疗的随机对照研究(RCT)。用网络荟萃分析方法,比较不同治疗方案对LTBI的效果。
结果为,与安慰剂相比,异烟肼治疗6个月[比值比(OR)=0.64]或12个月及以上(OR=0.52),利福霉素治疗3~4个月(OR=0.41)以及利福霉素联合异烟肼治疗3~4个月(OR=0.52)等治疗方案在网络分析中有效。
同期述评
治疗结核分枝杆菌感染:步入含利福霉素的短期治疗时代?
加拿大麦吉尔大学蒙特利尔胸部研究所孟席斯(Menzies)及美国范德堡大学医学院斯特林(Sterling)指出,该研究解决了一个重要问题――在多种结核治疗方案中,哪种方案能更好地达到治疗有效性和患者耐受性的平衡?研究者运用网络荟萃分析比较了15种治疗方案,然后根据疗效和肝毒性对上述的方法进行排序。
这项研究为我们提供了两点重要信息。一是在过去20年间,有35项研究证实包含利福霉素(不包含吡嗪酰胺)的短时间治疗方案与6~9个月异烟肼长时间治疗方案疗效类似,并且安全性更高。毫无疑问,现在是时候前进到包含利福霉素的短期治疗方案了。
二是在众多包含利福霉素的方案中该选择哪一种还不明确。疗效排序最好的两个方案均包含有异烟肼和利福布汀,但这两个方案的临床试验规模很小,疗效也未明显好于对照,且也未报告其肝毒性。疗效排在第三位的方案是联合了异烟肼、利福平和吡嗪酰胺,但该方案的肝毒性排在第八位而在很大程度上被弃用(在利福平和吡嗪酰胺联合治疗2个月后,肝毒性发生率大幅上升)。利福平单药治疗3~4个月方案是联合排序(疗效和肝毒性)最好的方案,但是得出该结论的研究只有一项为期3个月的试验。
虽然本研究发现异烟肼联合利福平治疗3~4个月的方案排序相当不错,但是另一项荟萃分析发现该方案毒性并不比异烟肼单药治疗9个月低。有两项研究发现异烟肼联合利福喷汀3个月治疗方案对人免疫缺陷病毒(HIV)感染和正常人群疗效均较好,且肝毒性也较低,但是该研究所用药物的剂量均是在研究者的直接监控下,这在很多情况下很不切实际。一项该方案的患者自我管理试验正在进行中。
后续还需要研究来阐明何种短期治疗方案在何种情况下能够给患者带来最大获益。但是,我们相信现在结核病控制应该步入到包含利福霉素的短期治疗时代。
来源:中国医学论坛报
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