泌乳系催乳素刺激乳腺腺体分泌所致。催乳素主要由垂体的催乳素细胞产生，人催乳素细胞受到由垂体门脉系统释放出来的一些因子长期遏制。下丘脑—垂体的异常作用及一些外源性因素可引起非产妇的血催乳素过多，引发乳头溢液。严重的产后出血造成的垂体坏死（席汉综合征）可造成持续性的溢乳。垂体和下丘脑的病变如垂体的催乳素瘤、原发性甲状腺功能低下、柯兴综合征可伴发乳头溢液。胸壁损伤包括胸廓切开术、胸神经疱疹感染可引起乳头溢液，这是由于来自胸神经的刺激，像婴儿吸吮一样，促进催乳素的分泌。许多药物可导致血催乳素过多并产生乳头溢液。这些药物有吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药、口服避孕药、利血平、甲基多巴等。
此外，持续的机械刺激，如长期反复的吸吮乳头或长期反复的乳房揉摸均可引发乳头溢液。
血催乳素过多引起的乳头溢液多为双侧性，溢液为乳汁样、浆液性或水样。细胞学检查可见泡沫细胞、脂滴和丰富的蛋白背景。
（2）乳内因素：非妊娠、哺乳期乳腺作为一个功能器官，可以持续产生并回收分泌液。分泌液中的蛋白水解酶降解脱落的导管及小叶上皮细胞，使之通过导管静脉丛重吸收。乳管开口下数毫米处的括约肌阻止正常情况下分泌液的溢出；各种乳腺自身疾病只要干扰了分泌与重吸收的平衡，使导管内压力超过了括约肌的约束力，就可出现乳头溢液。引起乳头溢液的乳腺疾病有外伤、炎症、退化性病变、增生性病变、良性和恶生肿瘤等。在引起乳头溢液的各种乳腺疾病中，导管内乳头状瘤、囊性增生病和乳腺癌是异常溢液的主因，约占75%以上。此外，亦可见于大导管肉芽肿、腺纤维瘤、叶状囊肉瘤、乳腺结核、浆细胞性乳腺炎等。
导管内乳头状瘤：导管内乳头状瘤起源于乳腺导管，可单发或多发。单发与多发性乳头状瘤的比率为1∶3。年龄分布在18~82岁，以30~54岁多见，占62.7%~67.9%。单发的乳头状瘤92.2%位于乳晕区，多发性为26%。肿瘤直径自0.3~3.0cm不等，平均1.0cm，大于3.0cm常为恶性指征。导管内乳头状瘤是较多发生乳头溢液的疾病，占全部乳头溢液病变的首位。
一般认为发生于大导管的乳头状瘤多为单发，极少癌变，而中小导管者则常为多发，可见癌变。
囊性增生病：囊性增生病是乳腺组织最常见的良性疾病。多见于40岁左右的妇女，绝经后少见。肉眼见乳腺内有大小不同、软硬不等的圆形囊性结节，由针尖大小到直径大于2cm。囊壁内面一般较光滑，也可有乳头状突起。组织学上包括五种改变：囊肿、乳管上皮增生、乳头状瘤病、腺管型腺病、上皮大汗腺样增生。前三种改变为溢液产生的组织学基础。本病合并溢液者较少，约5%。在伴有溢液的病例，乳腺组织学检查常可见到乳晕区的囊肿与终末导管相通。溢液性质多为浆液性。
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